2．1．1 丁基橡膠
丁基橡膠的特性是氣體不滲透性，低頻振動(dòng)的高阻尼性能，良好的抗老化，耐熱，耐化學(xué)藥品和抗臭氧老化性。它的生膠安全性、化學(xué)穩(wěn)定性氣密性、潔凈度都較天然橡膠好，因此丁基橡膠取代天然橡膠而被廣泛用做醫(yī)藥膠塞材料。
傳統(tǒng)的丁基膠塞的硫化體系一般是硫磺、促進(jìn)劑、氧化鋅硫化體系或者樹脂硫化體系，但是氧化鋅和硫磺對(duì)藥用膠塞都有不良的影響，樹脂硫化體系的硫化速度又太慢，這些硫化體系的潔凈度已經(jīng)不能再滿足各種藥典的嚴(yán)格要求了。為了生產(chǎn)潔凈度高，藥物抽提性低的高質(zhì)量膠塞，人們嘗試使用過氧化物進(jìn)行硫化。
但是由于丁基橡膠的特殊結(jié)構(gòu)，過氧化物對(duì)其的降解高于交聯(lián)。所以采用過氧化物同其他硫化劑并用或者添加交聯(lián)助劑的方式來實(shí)現(xiàn)過氧化物對(duì)丁基橡膠的交聯(lián)。有專利[1]報(bào)道用特種有機(jī)過氧化物和馬來酰亞胺并用作為交聯(lián)劑，來硫化丁基橡膠和超高分子量聚乙烯的共混物。除此以外，可以用做過氧化物硫化丁基橡膠的共交聯(lián)劑還有鄰苯二甲酸二烯丙酯，甲基丙烯酸烷基酯，三甲基丙烯酸三羥甲基丙烷酯等多官能團(tuán)物質(zhì)。
國(guó)外專利[2][5]曾介紹過用叔丁基過氧化物和硫磺并用交聯(lián)聚異丁烯的例子。單獨(dú)使用硫磺或者叔丁基過氧化物都不能導(dǎo)致聚異丁烯的硫化，叔丁基過氧化物是唯一一種能和硫磺并用使聚異丁烯產(chǎn)生交聯(lián)的過氧化氫，對(duì)叔丁基過氧化鄰苯二甲酸，a_甲基芐基過氧化氫等等，都不能代替叔丁基過氧化物。同樣，硫磺也是唯一一種能和叔丁基并用使聚異丁烯產(chǎn)生交聯(lián)的物質(zhì)，其他物質(zhì)，例如，聚硫橡膠或者TT（通用硫化劑）和叔丁基過氧化物并用也都不能使聚異丁烯產(chǎn)生交聯(lián)。
2．1．2 鹵化丁基橡膠
丁基橡膠引入鹵素生成了鹵化丁基橡膠，包括氯化和溴化兩種，它除了具有與丁基橡膠相同的性質(zhì)，在硫化方面還具有：硫化靈活性，沒有硫磺或硫黃給予體也能硫化，沒有氧化鋅或者少量氧化鋅也能硫化，硫化速度快，只需要較少硫化劑等特點(diǎn)。
鹵化丁基橡膠包括氯化丁基橡膠和溴化丁基橡膠。傳統(tǒng)的鹵化丁基膠塞的硫化一般采用氧化鋅，樹脂硫化體系，為了避免氧化鋅從膠塞中析出而使藥物被污染，采用了下述硫化體系：
鹵化丁基橡膠除了可以用過氧化物同硫磺并用進(jìn)行硫化之外，還可以用三嗪衍生物交聯(lián)。歐洲專利[6]提出了制備高潔凈度膠塞的二嗪硫化體系，這種硫化體系是利用了橡膠中的鹵原子進(jìn)行交聯(lián)，不同于用氧化鋅或者硫黃促進(jìn)劑和丁基橡膠中的雙鍵反應(yīng)產(chǎn)生交聯(lián)的原理，因此不必使用含鋅的化合物（氧化鋅，硬脂酸鋅等），用氧化鎂，氧化鈣等可以作為硫化調(diào)節(jié)劑，吸收反應(yīng)生成的鹵化氫防止發(fā)生硫化還原。
三嗪衍生物的結(jié)構(gòu)式如下：
共中R1代表OR4，SR4或者NR5R6。R4R5R6代表H原子，烷基，芳基，或者芳烷基，R2，R3代表H，氨基，季銨鹽或者堿金屬原子。其中2-二丁基氨基-4，6-二硫醇三嗪是最優(yōu)的結(jié)構(gòu)。
溴化丁基橡膠的高純度及向硫化性可提供具有制藥工作所必須的最佳物理性能和化學(xué)性能平衡的塞子系統(tǒng)。由于較低的C—Br鍵能，溴化丁基內(nèi)的硫化位置更具有靈活性。溴化丁基橡膠除了可以用以上硫化體系硫化以外，還具有氯化丁基橡膠所不適用的下述特殊的硫化體系：
多元胺硫化：采用多元胺類硫化可避免硫（含硫促進(jìn)劑）和氧化鋅的存在。例如，六甲撐二胺氨基甲酸酯作為硫化劑，可以制造能經(jīng)受住非常嚴(yán)格試驗(yàn)的藥用塞蓋。目前溴化丁基橡膠的無硫無鋅硫化體系已被廣泛使用。
已經(jīng)有專利[7]指出用溴化丁基橡膠的膠塞要比氯化丁基膠塞穩(wěn)定，壽命長(zhǎng)，對(duì)藥物沒有影響。特別是對(duì)于低分子量的凝血酶抑制劑溶液，用氯化丁基膠塞密封，對(duì)藥物有一定的影響且膠塞容易老化，儲(chǔ)存壽命縮短。試驗(yàn)驚奇的發(fā)現(xiàn)，用溴化丁基膠塞，取代氯化丁基膠塞，低分子量凝血酶溶液穩(wěn)定性顯著提高。
